Долгое время рак матки лечили тремя классическими методами — операцией облучением и химиотерапией. Они позволяли хорошо контролировать заболевание на ранних этапах, давали шанс на насколько лет пациенткам с продвинутыми стадиями. Но нередко опухоль становилась нечувствительной к химиопрепаратам или радиации. Такое случается при рецидивах, метастазировании. Врачи продолжают искать способы решения проблемы. Один из перспективных методов — иммунотерапия рака матки.
В каких направлениях ведутся исследования
Местный иммунитет в матке имеет свои особенности. С одной стороны он направлен на уничтожение бактерий, вирусов, мутировавших клеток. С другой — позволяет сохранить генетически чужеродный плод, развивающийся в этом органе. При онкологии происходит сбой защитных механизмов (возможно, под влиянием гормонов). Лимфоциты перестают распознавать и убивать раковые клетки, что дает опухоли возможность расти и распространяться по организму.
Основные направления иммунной терапии при раке матки:
- Вакцины, стимулирующие выработку антител к раковой ткани.
- Препараты, блокирующие определенные рецепторы на Т-лимфоцитах.
- Активация вне организма собственных лимфоцитов и повторное их введение в кровь.
- Антитела к В-специфическому Т-клеточному энтагену (BiTE).
- Дальше мы расскажем, как действуют и на каком этапе испытаний находятся методики.
Вакцины
Испытывается несколько препаратов, стимулирующие выработку антител к разным белкам опухолевых клеток. Есть данные, что около четверти пациентов с резистентным к химии раком матки дали положительный ответ на применение вакцины Вильямса WT1. Проводились небольшие исследования вирусной вакцины NY-ESO-1 и препарата, нацеленного на эпидермальный фактор роста HER2. Но пока они применялись у ограниченного числа людей, поэтому результаты требуют дальнейших проверок.
Блокаторы рецепторов Т-лимфоцитов
Это направление считается самым перспективным. При многих формах рака эффективность показал препарат Пембролизумаб на основе моноклональных антител. Он блокирует рецепторы PD-1 на раковых клетках. Они связываются со специфическими лигандами на Т-лимфоцитах и не дают им распознавать злокачественные элементы. В результате блокировки Пемброзизумабом PD-1 Т-лимфоциты активируются и срабатывает противовирусный иммунитет.
Вторая группа препаратов нацелена на рецепторы CTLA-4 и CTLA-4, которые угнетают активацию Т-лимфоцитов. Но пока нет данных их эффективности при раке матки.
Введение собственных стимулированных лимфоцитов
Иммунные клетки получают из периферической крови, затем активируют их in vitro. После возвращения в организм они обретают способность активнее уничтожать элементы опухоли. Пока есть ограниченные сведения об эффективности методики при раке матки. Но при других типах новообразований получены неплохие результаты. Треть пациентов с метастазами, которые уже считались безнадежными, отвечали на терапию.
Антитела BiTE
Это синтетические молекулы протеинов. Они связываются одним концом с Т-лимфоцитом, а другим — со специфическими рецепторами раковых клеток. В результате лимфоциты активируются и разрушают ткань опухоли. В лабораторных условиях препарат показал высокую активность при карциноме матки. В перспективе его клинические испытания.
Иммунотерапия рака матки — это новое направление, которое требует дальнейшего изучения. Некоторые препараты в Израиле уже начали применяться. Кроме того, у нас в стране часто проводятся клинические испытания. Они могут стать надеждой для пациентов с продвинутыми стадиями и рецидивами, которые не реагируют на химию.
