Уже достаточно давно врачи выявили, что при избытке в клетках рецептора HER2 у женщин тяжелее протекает рак молочной железы. Он быстрее прорастает в соседние структуру и дает метастазы, хуже отвечает на стандартную химиотерапию. После исследования ткани разных злокачественных опухолей оказалось, что рецептор присутствует в них достаточно часто. У больных с карциномой желудка — в 9-30% случаев. Что это за рецептор и какие новые методы лечения при его экспрессии используются, вы узнаете из этой статьи.
Как HER2 влияет на деление клеток?
Рецептор HER2 принадлежит к семейству эпидермальных факторов роста. Эти молекулы обеспечивают пролиферацию (рост) и митотическую активность (деление) клеток. Они также блокируют апоптоз — естественную смерть клеток. Антагонистами являются белки-супрессоры, которые тормозят размножение, и провоцируют гибель клеточных элементов.
В нормальных условиях между супрессорами и факторами роста существует баланс. Но когда увеличивается экспрессия (количество) последних, клетки начинают бесконтрольно делится. Степень их дифференциации снижается. В результате возникает злокачественная опухоль.
HER2 — это ко-рецептор, модулирующий работу других факторов роста. Его чрезмерная экспрессия вызывает злокачественное перерождение клеток и неконтролируемую пролиферацию. Именно на него нацелено действие новых лекарств против рака.
Как действуют препараты?
На сегодняшний день для терапии HER2-положительного рака желудка утвержден препарат трастузумаб. Его получили путем генной инженерии. Это моноклональное антитело против рецептора HER2.
При введении трастузумаб блокирует протеин. В результате пролиферация и размножение раковых клеток прекращается. Запускается механизм апоптоза и элементы злокачественной опухоли гибнут. Для улучшения эффекта лекарство вводят вместе с химиопрепаратами.
Но за годы применения врачи стали наблюдать, что у некоторых пациентов через несколько введений эффективность трастузумаба снижается. Это связано с развитием резистентности к антителу. Частично такой феномен объясняется образованием димера с другим фактором роста — HER3. В результате активность рецепторов возрастает.
Для преодоления резистентности начали применять препарат пертузумаб. Он также действует на HER2, но в другой точке. Пертузумаб блокирует образование димера HER2/HER3. Комбинация двух моноклональных антител (трастузумаба и пертузумаба) дает лучшие результаты.
Кому полезно лечение
Моноклональные антитела пока не используются на ранних стадиях рака желудка. Заболевание на таких этапах хорошо контролируется традиционными методами лечения — операцией, химиотерапией и радиотерапией. Но при рецидивах, инвазивных опухолях с метастазами в лимфоузлы и отдаленные органы, терапия себе оправдывает.
Перед назначением лекарств обязательно проводятся анализы на выявление гиперэкспрессии рецепторов HER2. Если оно выявлено, вводится препарат. Чаще всего его дают в 1 дозе перед курсом химии. Лечение позволяет увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество у пациентов с неоперируемыми опухолями желудка, контролировать рецидивы и метастазирование.
Если у больного не выявлено специфических рецепторов, в Израиле ему предлагают пройти иммунотерапию. Препараты из этой группы также созданы на основании моноклональных антител. Они активируют собственные защитные силы организма на борьбу с опухолью.
