Меланома

Меланома развивается из пигментных клеток меланоцитов. Большая их часть расположена в коже (в нижних слоях эпидермиса, возле базальной мембраны). Элементы также выявляют в сетчатке и радужке глаза, слизистых, мозговых оболочках, иногда в мышцах или апоневрозах.

Под влиянием разных факторов внешней среды в меланоцитах возникают мутации. Первое место здесь занимает солнечное облучение. Оно интенсивнее воздействует на светлую кожу. Дело в том, что пигментные клетки вырабатывают эумеланин (защищает кожу от ультрафиолета) и феомеланин (не оказывает протективного действия). В темной коже больше первой разновидности пигмента, а в светлой — второго.

Под воздействием солнечной радиации в меланоцитах возникают мутации. Они накладываются на врожденные изменения в генах BRAF, NRAS, NF1, PTEN. Эти участки хромосом отвечают за пролиферацию, рост и метаболизм клеток. 

Генетические мутации приводят к тому, что меланоциты начинают бесконтрольно делиться, блокируется механизм их запрограммированной естественной смерти (апоптоза).

К факторам риска относятся:

• Светлая кожа, которая с трудом загорает, русые или рыжие волосы, голубые и зеленые глаза.
• Интенсивное и длительное загорание на пляже или регулярное посещение солярия.
• Воздействие радиации, химических растворителей, поливинилхлорида.
• Частые солнечные ожоги с пузырями, особенно в детском и подростковом возрасте.
• Многочисленные мелкие невусы на коже.
• Меланомы или атипичные родинки с признаками дисплазии в семье.
• Некоторые наследственные синдромы (Линча, Ли Фраумени)
• Врожденные мутации BRAF, NRAS и другие.

Меланома входит в 15 самых распространенных раковых заболеваний в мире. Количество больных растет каждый год примерно на 6%. Средний возраст пациентов — 50-55 лет, но она может диагностироваться у детей, подростков и пожилых людей.

При выявлении на ранних этапах, пока новообразование не проникло сквозь базальную мембрану и его толщина не превышает 1 мм, шанс на выздоровление имеют 90-95% пациентов. 

До недавнего времени III-IV стадия считалась приговором, большинство заболевших умирали в течение года. Но сейчас появились целевые препараты на основании моноклональных антител. Они увеличивают продолжительность жизни на продвинутых этапах в несколько раз. Такая терапия активно применяется в клинике Ихилов.

Что такое меланома?

Как уже было сказано выше, меланома развивается из пигментных клеток. По особенности роста опухоль разделяется на несколько форм:

• Поверхностно-распространяющаяся (70%).
  Чаще всего возникает на месте уже существующего невуса. Растет в шиирину, проникает в роговый слой эпидермиса и сосочки дермы. Прогрессирует быстро (за несколько месяцев) или медленно (годами). Диаметр поражений около 2 см. Цвет коричневый, с участками белого, красноватого, синего цвета. На поздних стадиях немного возвышается над кожей. Локализуется у мужчин на туловище, у женщин — на ногах или в верхней части спины.

• Узловая или нодулярная (15%).
  Быстро распространяется в нижние слои кожи и жировую клетчатку. Имеет форму узелков синеватого цвета. В низкодифференцированных опухолях меланоциты теряют способность синтезировать пигмент и опухоль становится красноватой либо бесцветной. Встречается на туловище и конечностях, у пожилых мужчин на волосистой части головы.

• Акролентигинозная (2-8% у белых и 35-60% у чернокожих).
  Новообразование растет на границе между дермой и эпидермисом, постепенно проникает в глубокие слои кожи. Располагается на ладонях, стопах, в области ногтей. 

• Лентигинозная (4-10%).
  Пятна сине-черного или темно-коричневого цвета, больше 3 см в диаметре. Располагаются на участках, постоянно поддающихся воздействию солнечных лучей (голове, шее, реже на кистях рук). Распространяется в ширину, с незначительной инвазией в глубокие слои. Возникает после 55 лет, чаще у мужчин.

• Десмопластическая (1%).
  Беспигментная веретеноклеточная меланома, локализуется в области головы и шеи. Имеет склонность к распространению вдоль нервных волокон. Часто рецидивирует, но дает меньше регионарных метастазов.

Гораздо реже опухоли локализуются в слизистой носа и рта, параанальной и паравагинальной областях, оболочках мозга, сетчатке глаза, в мягких тканях.

Меланома — это одна из самых агрессивных опухолей, склонных к метастазированию. Один из ключевых факторов — усиленный синтез матричных металлопротеиназ, разрушающих внеклеточную ткань и способствующих проникновению раковых клеток в кровь. В медицинской школе Тель-Авивского университета (научная база Первого медицинского центра) был открыт еще один механизм — наличие микромолекул РНК, способствующих метастазированию.

Чаще всего злокачественные меланоциты проникают в печень, легкие, скелет и головной мозг. Кроме того, рядом с основной опухолью или на отдаленных участках кожи могут образоваться новые очаги. Их разделяют на:

• Сателлитные. Располагаются в пределах 2 см от первичной опухоли.
• Микросателлитные. Локализованы у края меланомы или в тканях под ней.
• Транзитные. Клетки распространяются в отдаленніе участки по лимфатическим сосудам, но не проникают в узлы.

Наличие таких очагов имеет большое прогностическое значение. Чем дальше они расположены от первичного новообразования, тем хуже перспективы у пациентов.